Przełom w raku prostaty: białko, które hamuje wzrost guza, zostało odkryte jako lek na lekooporność.
Wielu pacjentów z rakiem prostaty leczy się lekami, na które szybko rozwija się oporność.
Teraz nowe badanie z akademii medycznej Washington University School of Medicine w St. Louis zidentyfikowało cząsteczkę RNA, która tłumi guzy prostaty.
Naukowcy odkryli, że rak prostaty opracowuje sposoby na zamknięcie tej cząsteczki RNA, aby umożliwić sobie wzrost. Jednak kiedy wszczepili myszom próbki ludzkiego guza prostaty, nowa terapia przywróciła ten tak zwany długi niekodujący RNA – i okrzyknęli to nową strategią leczenia raka, który rozwinął oporność na terapie hormonalne.
„Leki, którymi musimy leczyć raka prostaty, są początkowo skuteczne, ale większość pacjentów zaczyna rozwijać oporność, a leki zwykle przestają działać po roku lub dwóch” – powiedział starszy autor Nupam P. Mahajan, profesor chirurgii.
„W tym momencie opcje dostępne dla tych pacjentów są bardzo ograniczone. Jesteśmy zainteresowani opracowywaniem nowych terapii dla pacjentów, u których rozwinęła się oporność – i wierzymy, że wskazana przez nas cząsteczka RNA może prowadzić do skutecznego podejścia”.
Mniej więcej jeden na ośmiu mężczyzn zachoruje na raka prostaty – to najczęściej występujący nowotwór u mężczyzn. Dotyczy głównie osób powyżej 50 roku życia.
Kluczowe białko, które napędza wzrost guza prostaty, receptor androgenowy, wiąże się z testosteronem i stymuluje wzrost raka. Badając odcinek DNA, który koduje receptor androgenowy, naukowcy odkryli, że odcinek cząsteczki DNA obok receptora androgenowego wytworzył cząsteczkę zwaną długim niekodującym RNA. Odkryli, że ten długi niekodujący RNA odgrywa kluczową rolę w regulacji receptora androgenowego i odwrotnie. Ze względu na jego położenie obok receptora androgenowego w genomie naukowcy nazwali go NXTAR.
Czytaj: Nowe badanie krwi wykrywa ponad 50 rodzajów raka
„W raku prostaty receptor androgenowy jest bardzo sprytny” – powiedział Mahajan, który jest również członkiem badawczym Centrum Onkologicznym Siteman w Szpitalu Barnes-Jewish i Washington University School of Medicine.
„Nasze badania pokazują, że tłumi własny tłumik; zasadniczo wiąże się z NXTAR i wyłącza go. Oznacza to, że we wszystkich badanych przez nas próbkach raka prostaty rzadko znajdujemy NXTAR, ponieważ jest on tłumiony przez silną obecność receptora androgenowego w tego typu nowotworach. Odkryliśmy NXTAR, używając leku opracowanego przez moje laboratorium, który hamuje receptor androgenowy. Kiedy receptor androgenowy jest stłumiony, zaczyna się pojawiać NXTAR. Kiedy to zobaczyliśmy, podejrzewaliśmy, że odkryliśmy supresor guza”.
Koniecznie zajrzyj na f7.pl
Lek o nazwie (R)-9b został opracowany w celu zaatakowania innego aspektu biologii raka prostaty, obniżając ogólną ekspresję receptora androgenowego, a nie tylko blokując jego zdolność do wiązania się z testosteronem lub obniżania ogólnego poziomu testosteronu w organizmie. Ale w tym badaniu (R)-9b okazał się narzędziem do ujawnienia obecności i roli NXTAR.
W badaniu, opublikowanym 5 listopada w Cancer Research, czasopiśmie Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem, naukowcy wykazali, że przywrócenie ekspresji NXTAR spowodowało kurczenie się guzów. Wykazali również, że nie potrzebują całego długiego niekodującego RNA, aby osiągnąć ten efekt. Jedna mała, kluczowa sekcja cząsteczki NXTAR wystarcza do wyłączenia receptora androgenowego.
„Mamy nadzieję, że rozwiniemy zarówno ten lek (R)-9b, jak i NXTAR w nowe terapie dla pacjentów z rakiem prostaty, u których rozwinęła się oporność na leczenie pierwszej linii” – powiedział Mahajan.
„Jedną z możliwych strategii jest kapsułkowanie leku drobnocząsteczkowego i kluczowego elementu NXTAR w nanocząstki, być może w tę samą nanocząstkę, i zamknięcie receptora androgenowego na dwa różne sposoby”.
Inhibitor (R)-9b uzyskał licencję biotechnologicznej firmy startowej o nazwie TechnoGenesys. Mahajan i współautor Kiran Mahajan są współzałożycielami firmy i złożyli wniosek o patent.
Czytaj: Roman Wilhelmi upamiętniony w rodzinnym Poznaniu
